История и основные положения микробиологической терапии

Начало истории и развитию медицинской микробиологии было положено в 1683 году, когда Антон фон Левенгук открыл миру микроскоп. В 1798 году Эдуард Дженнер создал первую прививку от оспы. В перечень великих открытий XIX века навсегда вошли Луи Пастер и Роберт Кох, описавшие возбудителей тяжелейших болезней человечества. Наиболее востребованным результатом их работ стал прививочный материал, приготовленные из патогенных микроорганизмов, который использовался для профилактики и терапии. В период с 1890 по 1910 гг. были опубликованы работы Юджина Ф. Френкеля и Элмрота Эдуарда Райта по созданию и практическому применению аутовакцин из возбудителей заболеваний. И.И. Мечников (1845-1916), первооткрыватель фагоцитоза, был убежден в том, что «дикие и вредные бактерии в кишечнике» могут и должны быть удалены при помощи йогурта и содержащихся в нем молочнокислых бактерий. Антагоническое действие одних бактерий на другие изучал с 1912 года Альфред Ниссле. Ему удалось установить, что коли-бактерии могут подавлять патогенные штаммы коли-бактерий и некоторых других форм бактерий.
В начале XX века были выработаны два различных терапевтических принципа, в которых учитывалось «хорошее» и «плохое» влияние микроорганизмов на здоровье и заболевания человека. С одной стороны, это был принцип иммунотерапии (манипуляций над иммунной системой для профилактики и терапии, для ее тренировки). С другой стороны, - принцип воздействия на микрофлору и использования антагонизма некоторых популяций микроорганизмов, чтобы нейтрализовать или удалить патогенные бактерии.
Выдающееся значение для Общества по микробиологической терапии имели работы Артура Беккера (Arthur Becker), который в 1922 году начал опыты по терапии больных туберкулезом смешанной аутовакциной из слюны, не включая в состав вакцины патогенные штаммы возбудителя туберкулеза. Беккер использовал флору дыхательных путей, в особенности горла, позже – флору кишечника. Он предположил, что флора слизистых оболочек человеческого организма различной локализации тесно взаимосвязана. Он разработал вакцины для полоскания, для перорального применения, развил теорию изготовления аутовакцин из различных микроорганизмов и изучал возможность применения вакцин парентерально. В конце 30-х годов к нему присоединился Ханс Кольб (Hans Kolb), а в 1945 году – Ханс-Петер Руш (Hans Peter Rusch) – см. рис. 1. Эта группа, как ранее один Беккер, пользуясь поддержкой Эрнста Ляйтца, продолжили изучение микробиологической терапии. Были созданы первые препараты на основе энтерококков и E. coli. Тщательно изучались и аутовакцины. Эти ученые в итоге образовали ядро инициативной группы врачей в федеральной земле Гессен, а потом, в 1954 году инициировали создание общества, которое в течение долгого времени возглавлял педиатр Хельмут Моммсен.

Артур Беккер Ханс Кольб Ханс-Петер Руш

Ханс-Петер Руш еще в 1950 году писал: «Нет ни малейшего сомнения, что симбиоз бактерий типичен для всех форм жизни, как высших, так и низших; речь идет о симбиозе между одноклеточными и многоклеточными организмами, утрата которого ведет к тем или иным нарушениям здоровья… В течение длительного времени не обращали внимания на тот факт, что большая часть участвующих в процессах жизнедеятельности бактерий имеют физиологический характер». Х.С. Ланштайн отмечал: «Микробиологическая терапия требует принципиально нового отношения к самому понятию бактерии… В настоящее время накоплены знания, показывающие, что многие бактерии имеют физиологический характер и за счет своей локализации на слизистых организма-хозяина образуют внутреннюю среду и тем самым приобретают огромное значение для здоровья». Основатели этого направления понимали, что вакцины для перорального и парентерального применения действуют в совершенно новом направлении. Адам Кумпф писал: «Мы постепенно учимся воспринимать различные слизистые оболочки как части одной более крупной слизистой системы». Того же мнения придерживался и Ханс-Петер Руш: «Мы оказываем влияние на специфическое взаимодействие между организмом и симбионтом, между телом и населяющими его организмами». За десятилетия до того, как возникло понятие ассоциированной со слизистыми оболочками иммунной системы, основатели направления писали о существовании «единого слизистого органа» и «взаимодействии сил» между организмом и микроорганизмами.

Цель терапии была однозначно установлена как «стимуляция собственного иммунитета». Ханс Кольб писал о микробиологической терапии острых инфекций «в условиях осознанного использования индивидуальных особенностей иммунитета и поддержания естественных функций», в том числе и в рамках профилактики. «В качестве вывода можно заметить, что обещающая успех профилактика хронических заболеваний должна начинаться еще на стадии острой инфекции в детском возрасте. Она должна быть направлена на восстановление природной, иммунологической, фагоцитарной защиты организма. А этого можно добиться только при помощи биологической и микробиологической терапии». Постоянная опора на принцип иммунизации видна в работах Беккера, который возлагал столь большие надежды на использование аутовакцин, что предлагал при каждой инфекции брать кровь, на основе анализа которой можно было установить необходимость и дозировку подобной терапии. Не менее интересно, что основатели микробиологической терапии наблюдали феномен снижения иммунитета после антибактериальной терапии. Кольб еще в 1955 году писал, что применение антибиотиков создает благоприятную почву для рецидивов. Он рекомендовал принимать культуры симбионтов: «Таким образом, можно предотвратить нежелательные последствия антибактериальной терапии за счет применения пробиотиков». Ханс-Петер Руш говорил о дезинфекции: «Препарат Симбиофлор дает нам возможность проводить биологическую антисептическую обработку, тем более эффективную, чем более поверхностной является воспалительная реакция, вызванная патогенными бактериями… Но при этом виде дезинфекции мы имеем то неоценимое преимущество, что воздействие оказывается только на патогенные, а не на физиологические организмы. Второе преимущество заключается в том, что при этом не поражаются, а поддерживаются клетки, за счет методов, не ослабляющих, а усиливающих конституцию. Поэтому Моммсен называл данную методику в противоположность антибактериальной терапии пробиотическим лечением». Даже само употребление термина «пробиотики» указывает на предвидение современного развития проблематики. При создании этого термина основателям общества микробиологической терапии помогал Вернер Коллат, с которым они тесно взаимодействовали. Возможно, Коллат (1953 г.) был первым, кто использовал этот термин. Но Коллат вкладывал в этот термин достаточно широкий смысл, понимая под пробиотиками все важные для жизни организмы, в отличие от опасных для жизни «антибиотиков». А основатели направления микробиологической терапии вкладывали в него содержание «культуры симбионтов» или «бактериальные препараты», понимая под этим свои аутовакцины для перорального и парентерального применения, а также созданные позже готовые препараты физиологических бактерий. Лишь много позже противопоставление «пробиотики – антибиотики» стало использоваться в более широком смысле.

Цели микробиологической терапии заключаются в:

1. иммунорегуляции;
2. модуляции микрофлоры;
3. управлении метаболическими процессами.

История медицины имеет эволюционный характер и ведет к выделению различных направлений. Есть три основных направления и в медицинской микробиологии, рассматривающей воздействие на микроорганизмы и заболевания, вызываемые микроорганизмами:

1. направление иммунологического подхода – иммунотерапия в самом широком смысле слова, профилактические и лечебные прививки, тренировка иммунной системы;
2. направление микрофлоры – контроль состава и воздействие на микрофлору организма;
3. направление химиотерапии – применение антибиотиков.

Особое положение микробиологической терапии основано на ее 50-летней истории, накопленном многолетнем практическом опыте, постоянном развитии прививочного принципа и эволюционном воздействии на структуры иммунной системы.
С точки зрения исторического развития, эти принципы имеют много общего. В условиях практической работы должна использоваться тщательно продуманная концепция терапии с учетом всех индивидуальных особенностей и обстоятельств.
Микробиологическая терапия является многокомпонентной системой, в рамках которой могут применяться различные препараты. В первую очередь, к ним нужно отнести симбионтов энтерококков и E. coli, во вторую – бифидо- и лактобактерии, в третью – несимбионтов. Аутовакцины являются следующим компонентом. На уровне лекарственных средств это означает, что необходимо проводить различия между медицинскими и фармацевтическими пробиотиками. Компоненты этой системы могут варьировать.