Антиоксиданты (убихинон) в программе лечения полиморбидных больных (метаболический синдром)
Шилов А.М., Абдуллаева А.Т.
Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М. Сеченова

Метаболический синдром (МС) – кластер (совокупность) метаболических факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза, ассоциированных с абдоминальным ожирением и инсулинорезистентностью (ИР): повышение концентрации триглициридов (ТГ), ХСЛПНП, снижение уровня ХСЛПВП, нарушение гомеостаза – глюкоза\инсулин, активация протромботического\провоспалительного состояния, на фоне дисбиоза, нарушение эндотелиальной дисфункции, сопровождающиеся развитием артериальной гипертензии и ИБС.

В настоящее время установлено - важную роль в развитии метаболических нарушениях при МС играют патогенные изменения состава микрофлоры кишечника (дисбиоз), которые рассматриваются в качестве индукторов системных воспалительных реакций, стимулированных воспалительными цитокинами (ФНО-α, ИЛ1-8, ТФР-β, С-протеины и др.). Микрофлора кишечника является в определенной степени является фактором, определяющим чувствительность инсулинозависимых тканей организма к инсулину, что обусловлено снижением концентрации липополисахарида и гиперпродукцией кишечником провоспалительного цитокина - ФНО-α. Присутствие отдельных патогенных бактерий (дисбиоз) в кишечнике может провоцировать системные слабовыраженные (доклинические) воспаления с активацией свободнорадикальных перекисных реакций (оксидативный стресс), которые в свою очередь способствуют формированию инсулинорезистентности.

Для достижения сформулированной цели и решения поставленных задач нами было отобрано и обследовано 69 пациентов в возрасте от 20 до 55 лет: из них 54 пациента с ИМТ ≥ 25 кг\м2 – исследуемая группа, 15 пациентов - контрольная группа, практически здоровые лица с ИМТ < 25 кг\м2..
В группе исследования было 23 мужчины и 31 женщины в возрасте от 20 до 55 лет, средний возраст составил - 43,3±4,7 лет, в группе контроля - 5 мужчин и 10 женщин в возрасте от 20 до 50 лет (средний возраст по группе - 44,5±3,5 лет) с ИМТ < 25,0 кг\м2.

После проведенного обследования пациентам регламентировался режима питания и диеты, направленные на снижение веса. Основу рациона в результате составили кисломолочные продукты, птица, рыба, мясо и грубоволокнистые овощи. Содержание в продуктах холестерина не учитывалось. Медикаментозное лечение: на протяжении всего периода наблюдения все пациенты получали Трайкор 145 - 1 раз в день, в качестве антиоксиданта был включен Коэнзим Q10 + Vit Е из расчета 2 мл в сутки (60 мг коэнзим Q10 + 9 мг Vit Е), при исходной гипомагниемии (Mg++ ≤ 0,6 ммоль\л) одновременно в\в капельно в течении первых 15 дней вводился сульфат магния из расчета 0,5 – 0,6 г\час (до 5 – 6 г\сутки). При наличии НТГ (50 пациентов) в программу лечения были включен Эксенатид (Баета) 10 мкг 2 раза в день, у 7 больных с СД 2 - Метфогамма (Метформин) 1 г\сутки в сочетании с Эксенатидом. При наличии артериальной гипертонии у 12 пациентов к комбинированной терапии Метфогаммой 1 г\сутки была добовлена Бисогамма (Бисопролол от 1,25 до 2,5 мг в сутки, Wörwag Pharma, Германия)

Повторное обследование проводилось через 4, 12 и 24 недели от начала лечения, с коррекцией диеты и медикаментозной терапии. Результаты обследования и лечения в конечной точке представлены в таблице.

Таблица. Результаты обследования и лечения.

 

Контроль

До лечения

После лечения

Количество пациентов

15

54

50

ИМТ   кг\м2

20,1±0,5

32,7±0,8

29,9±0,5*

САД    мм рт.ст.

115±5,2

155±7,2

120,7±5,8**

ДАД    мм рт.ст.

70±3,5

92±4,3

75,8±3,8**

Тощаковая гликемия ммоль\л

4,7±0,2

5,1±0,1

4,9±0,1*

Тощаковый ИРИ мкМЕ\мл

2,5±0,4

13,1±1,1

12,1±1,1*

С-пептид нг\мл

1,8±0,2

3,7±0,3

2,8±0,1*

HOMA IR

0,52±0,12

3,0±0,2

1,7 ± 0,1***

Hb A1c %

5,1±0,2

6,6±0,3

5,92±0,3**

ОХС    ммоль\л

4,55±0,18

6,64±0,18

5,5±0,22 ٭

ХС ЛПНП   ммоль\л

2,7±0,15

3, 9±0,15

3,3±0,15 ٭

ТГ        ммоль\л

1,2±0,2

2,0±0,2

1,3±0,21 ٭٭

ХС ЛПВП моль\л

1,3±0,11

1,1±0,1

1,2±0,09

ИА

2,1±0,15

3,55±0,3

2,67±0,12**

Mg  плазма крови  ммоль\л

0,85±0,03

0,59±0,02

0,87±0,04**

МДА  мкмоль\л

4,71±0,31

6,41±0,74

3,7±0,4**

По отношению к контрольной и исходной величине: *p<0.05, **p<0.01, ***p<0,001

Как видно из таблицы нормальный уровень гликемии натощак в группе пациентов с МС поддерживается компенсаторной гиперинсулинемией: тощаковый иммунореактивный инсулин (ИРИ) в исследуемой группе превышает аналогичный показатель в группе контроля в 5 раз, что является следствием 5 кратного увеличения показателя ИР - HOMA IR по сравнению с контрольной величиной: HOMA IR в контрольной группе = 0,52±0,12, в исследуемой группе HOMA IR = 3,0±0,2 (разница статистически достоверна - p<0,001). Высокий уровень ИР среди пациентов МС тесно коррелирует с уровнем: МДА (малоновый деальдегит) - маркер активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА в исследуемой группе превышает аналогичный показатель контрольной группы пациентов на 36,1% (p<0,001), что свидетельствует о наличии оксидативного стресса на фоне МС.

После проведенного комплексного лечения МС с включением антиоксидантной терапии (Коэнзим Q10 + Vit Е ) в группе больных с МС отмечено практически двукратное снижение активности оксидативного стресса: концентрация МДА уменьшилась на 42,3%, с одновременным снижением ИР (HOMA IR) на 43,3%, что способствовало снижению HbA1c% на 10,3%, свидетельствующее о нормализации углеводного обмена.

Таким образом МС на ранних этапах его развития следует рассматривать как следствие общебиологической реакции на хроническое системное воспаление индуцированное и поддерживаемое дисбиотическими нарушениями внутренней среды ЖКТ.

Поскольку МС у большей части пациентов имеет прогредиентое течение, становится очевидным, что такая категория больных практически постоянно должна получать антиоксиданты и придерживаться определенной диеты, направленной на устранение имеющегося у них дисбиоза. Несмотря на то, что эти компоненты комплексного лечения больных с МС не относятся к категории строгодозируемых, полноценный контроль за их выполнением возможен в большей части только в условиях стационара. На наш взгляд, высокие концентрации микробиологического субстрата в современных пробиотиках, удобные в применении и обеспечивающие хорошую приживаемость лакто-и бифидобактерий (Симбиолакт комп.), несомненно, могут составить самостоятельный корригирующий курс (1-2 мес.) при данном мультифакторном синдроме. Они представляются крайне необходимым дополнением к диетическим ограничениям таких больных. Не вызывает сомнения и перспектива использования в амбулаторных условиях комплексных антигомотоксических препаратов с доказанными эффектами на антиоксидантный статус у пациентов с ожирением и различными сердечно-сосдуистыми заболеваниями – Коэнзима композитум и Убихинона композитум. Являясь в сравнении с аллопатическими препаратами низкоконцентрационными регулирующими средствами, их следует рекомендовать к применению на этапах долечивания, для потенцирования результатов коррекции обменных процессов у больных с МС, достигнутых «субстратными» антиокидантами в условиях стационара.

?iaaen oeoe?iaaiey